Questão 28 — ENARE 2023/2024 — Tipo 1

A alternativa D reúne dois genes clássicos de síndromes hereditárias de câncer colorretal — APC e MSH2 — e um fator comportamental associado a menor risco de câncer colorretal esporádico: atividade física regular.

O que a questão cobra

A questão mistura genética hereditária e prevenção populacional. APC é o gene central da polipose adenomatosa familiar, enquanto MSH2 é um dos genes de reparo de mismatch associados à síndrome de Lynch. Esses mecanismos não são equivalentes: FAP cursa com centenas a milhares de adenomas e risco muito alto sem colectomia preventiva; Lynch decorre de deficiência de reparo do DNA e pode produzir tumores com instabilidade de microssatélites. Para risco esporádico, atividade física regular tem associação consistente com redução do risco colorretal; prevenção também envolve peso saudável, menor consumo de carnes processadas, evitar tabaco e excesso de álcool e participação em rastreamento conforme idade/risco.

Pistas do enunciado

• APC é diretamente ligado à polipose adenomatosa familiar.
• MSH2 pertence ao sistema mismatch repair e à síndrome de Lynch.
• BRCA1/2 e VHL são síndromes hereditárias importantes, mas não são a dupla clássica pedida para câncer colorretal.
• Atividade física é fator modificável com evidência epidemiológica consistente.

Raciocínio

1. Procure primeiro genes de predisposição colorretal bem estabelecidos: APC e genes MMR como MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2.
2. Elimine combinações dominadas por genes de mama/ovário ou Von Hippel-Lindau.
3. Depois avalie o segundo componente: atividade física é uma medida preventiva plausível e sustentada por evidência; 'grandes quantidades de proteína' não é recomendação preventiva.
4. A alternativa D é a única que acerta simultaneamente os dois lados da pergunta.
5. Não conclua que APC e MSH2 atuam pela mesma via: são síndromes e mecanismos diferentes.

Armadilha de prova

A prova mistura genes que aparecem em oncologia para testar se o candidato diferencia mutação somática comum no tumor de gene germinativo clássico de síndrome hereditária. 'BRAF aparece em câncer colorretal' não torna BRAF + MEN1 a resposta para câncer colorretal hereditário.

Regra para lembrar

FAP = APC. Lynch = mismatch repair: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2/EPCAM. Prevenção esporádica inclui atividade física e rastreamento adequado.

Se você errou, revise

• FAP e gene APC
• síndrome de Lynch e mismatch repair
• instabilidade de microssatélites
• fatores modificáveis de risco do câncer colorretal